发表在《EMBO杂志》上的一项由克利夫兰诊所主导的新研究表明，轻度和无症状的SARS-CoV-2感染可以引发孕妇的免疫反应，从而可能导致发育中的胎儿出现严重的炎症反应。这项研究的发现还表明，病毒从孕妇垂直传播给胎儿的情况比以前估计的要普遍得多——即使没有这种传播，孕妇对感染的免疫反应也可能影响胎儿。

通常情况下，医疗保健提供者在新生儿出生后通过鼻拭子检测SARS-CoV-2感染，即导致COVID-19的病毒。在这项研究中，克利夫兰诊所的研究人员收集了胎盘和胎室（胎儿在子宫内环绕的组织）的样本，然后分析了它们是否存在炎症标志物和病毒。他们在这些组织中发现的病毒比在传统的鼻拭子中发现的病毒要高，即使没有完全感染，他们也发现病毒的小蛋白质已经通过胎盘。研究人员希望他们的研究将有助于确保孕妇在新的疫情爆发和公共卫生危机期间能够快速可靠地获得所需的循证医疗护理。

当COVID-19大流行首次开始时，克利夫兰诊所和其他主要医疗中心的妇产科医生露丝·法雷尔（Ruth Farrell）及其同事想要确定预防和管理怀孕患者感染的最佳方法。与非孕妇相比，孕妇在大流行期间需要不同的医疗考虑；法雷尔博士指出，许多用于非怀孕患者的预防和治疗方法要么没有足够的数据用于怀孕患者，要么不可行。

兼任克利夫兰诊所妇产科研究所研究副主席的法雷尔博士解释说：“在大流行的早期阶段，在确定如何最好地预防和治疗感染SARS-CoV-2的孕妇患者方面存在严重延误，这些延误导致我们对COVID大流行孕妇的理解存在差距。这些差距也造成了差距，使孕妇在大流行期间无法尽快获得最佳治疗。”

法雷尔博士与北俄亥俄州临床与转化科学合作组织（CTSC）的临床同事合作，开发了检测SARS-CoV-2感染对孕妇影响的方法，其中包括来自克利夫兰大学医院和MetroHealth医疗中心的研究人员。

然后，她与克利夫兰诊所母胎病毒学家Jolin (Suan Sin) Foo博士和感染生物学项目的Javier (Weiqiang) Chen博士合作，确定病毒是如何影响母亲和孩子的免疫系统的。

当使用标准护理COVID-19检测来检测新生儿中的病毒（出生时鼻拭子）时，仅在母亲怀孕期间病毒检测呈阳性的儿童中检测出约2%的感染。然而，当博士。Chen和Foo观察了新生儿还在子宫里时周围的组织——包括羊水、绒毛膜和脐带血浆——他们在超过四分之一（26%）的研究参与者身上检测到高水平的病毒。

研究小组还发现，免疫和炎症反应升高影响了约66%的研究参与者的怀孕。符博士此前曾发现，在怀孕期间严重感染SARS-CoV-2的孕妇中，胎儿炎症水平会升高，但很少有人问，无症状感染或轻度感染是否会产生同样的效果。现在他们有了答案，然而，团队面临着更多的问题。

“尽管我们只在四分之一的时间里看到了完整病毒感染的垂直传播，但我们在超过三分之二的病例中看到了强烈的免疫和炎症反应，”Foo博士说。“很明显，即使胎儿在技术上没有被感染，他们仍然受到母亲病毒感染的影响。但我们不太确定该怎么做。”

怀孕期间炎症水平升高，在COVID和其他情况下，可能会对出生后很长时间的后代产生负面影响。进一步的研究可以确定炎症对儿童的长期影响。

陈博士指出，SARS-CoV-2病毒有一种名为ORF8的蛋白质，它在物理上类似于一种名为免疫球蛋白G的人类免疫蛋白，在发育过程中从母体通过胎盘传递给胎儿。他想知道这种病毒蛋白是否也能穿过胎盘的防御，在胎儿室引起炎症。

Drs。Foo和Chen，以及共同第一作者Tamiris Azamor博士和dsambora Familiar-Macedo博士（分别是Foo博士实验室的前任和现任博士后研究员），能够证明病毒制造的ORF8确实通过胎盘进入胎儿。ORF8随后与免疫蛋白结合，“开启”一种被称为互补免疫反应的过程。

科马尔-马塞多博士解释说，在正常水平下，补体系统在怀孕期间是一件好事，可以帮助胎儿正常发育。在较高的水平上，补体系统会在发育中的胎儿中引起危险的炎症。实验室研究支持，这种免疫反应直接导致感染SARS CoV-2病毒的孕妇胎儿的炎症水平升高。

陈博士说：“我们的发现挑战了目前公认的垂直传播的定义，或者从母亲到胎儿传播感染的含义。”“我们已经证明，确实有可能只有一小部分病毒通过病毒传播并影响怀孕。”

Foo博士补充说，她希望她的团队的发现能够为医疗从业者、研究人员和政策制定者提供指导，以进一步研究垂直传播和长期护理。

她说：“我们已经证明，认为由感染病毒的母亲所生的未感染病毒的婴儿很好这种误解有时只是一种误解。”“怀孕是如此脆弱的9个月，任何改变都可能对婴儿造成长期影响，所以我们需要与这些人更密切地合作，了解他们在公共卫生危机期间独特的医疗保健需求。”这是确保他们得到所需护理的唯一途径。”

研究信息:

作者要感谢克利夫兰诊所的医生，他们为这个项目贡献了时间、精力和专业知识，包括Oluwatosin Goje， MD；钱德华，医学博士，工商管理硕士；史蒂夫·戈登，医学博士；查尔斯B福斯特，医学博士；以及医学博士哈尼·阿里。

这项研究是一项合作努力，没有克利夫兰诊所的研究人员和临床医生的合作是不可能的；大卫·格芬医学院（传染病学部）；以及巴西里约热内卢的奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会。