研究表明，怀孕期间激素水平升高会影响小鼠的胎盘和胎儿生殖细胞，但用雄激素受体拮抗剂治疗可以恢复它们的功能。类似的机制可以通过培养人类胎盘类器官转移到人类身上。

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elisabeth stener - victoria的团队在《高级科学》杂志上发表了一篇新文章。

描述你研究的主要结果及其相关性?

多囊卵巢综合征(PCOS)以雄激素分泌过多为特征，显著增加着床失败、早期流产和妊娠并发症的风险，并使后代在以后的生活中容易发生生殖和代谢紊乱，这一过程被称为发育编程，我们之前在《自然医学》和《细胞报告医学》上的研究表明。在本研究中，我们采用青春期周围高雄激素小鼠模型，研究了使用和不使用雄激素受体拮抗剂的胎盘的发育程序。我们发现，通过阻断母体雄激素的作用，可以挽救胎盘的分子特征和功能，以确保胎儿的正常发育和后代的生理功能。我们还证实，通过培养人类胎盘类器官，类似的机制可以应用于人类。

摄影uttav乔林邓摄影:摄影:Sanjiv Risal。

为什么结果很重要?

研究表明，胎盘是通过母体雄激素过多进行发育规划的门户。通过全基因组亚硫酸氢盐和RNA测序对胎盘进行全面分析，揭示了滋养细胞前体的细胞类型特异性和胎盘迷宫的形成受损。我们的研究结果表明，滋养细胞分化受损是pcos相关妊娠并发症的一个关键特征。这些发现为未来治疗的潜在细胞靶点提供了新的见解。未来可以探索针对安全雄激素受体拮抗剂的治疗方法，以确保后代的健康。

洪江摄影:无

你对结果感到惊讶吗?你还指望找到什么呢?

我们推测，抑制多囊卵巢综合征的雄激素活性可以恢复胎盘功能，使胎儿发育和后代健康正常化。我们的研究结果支持这一假设，当我们比较了与雄激素受体拮抗剂联合治疗和不联合治疗的实验结果。然而，令人惊讶的是，我们发现雄激素受体信号通路在下游基因调控中的经典功能没有差异。相反，我们发现雄激素受体信号通路在脂肪酸代谢和激素合成的调节中具有几种非经典功能。

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接下来是什么?

下一步，我们将利用人类多囊卵巢综合征女性胎盘中与疾病相关的滋养细胞类器官进一步剖析其潜在机制。我们将利用微流体共培养与人体代谢组织一起模拟人类的发育规划。此外，我们将探索针对胎盘的细胞类型特异性治疗，以实现安全有效地调节子宫环境。

资助:

这项工作得到了瑞典医学研究委员会、Knut和Alice Wallenberg基金会、诺和诺德基金会、糖尿病基金会、卡罗林斯卡学院教师基金、卡罗林斯卡学院儿童基金的支持